药物开发中的药物代谢和药物代谢动力学：生物分析化学家的primer，part Ⅰ摘要： 面对先进的组合合成1和高通量筛选技术，药物开发过程继续发展。临床药物代谢和药物代谢动力学研究在先导确定和优化中起了关键作用。这一快节奏的开发过程给分析化学家施加了巨大的压力，设计更快和更敏感的分析技术来辅助药物发现和开发。这篇文章，两个系列中的第一部分向分析化学家介绍药物代谢原理。第二部分将讨论药物代谢动力学方面以及药物代谢数据怎样用以预测药代动力学参数。 正文： 技术创新和竞争压力引发了药物发现过程的巨大变化。分子生物学和人类基因组工程的进步在确定新的治疗靶标的进步中卓越的贡献。由于靶标确定中的技术发展、自动化的组合化学合成和高通量筛选，药物发现过程快速的发展。鉴于这种发展，提高化合物在人体中目标药理活性的优化效率，而降低对动物研究的依赖已经成为一个挑战。新的化学实体（NCEs）通过组合合成和用靶标的作用信息来设计先导化合物的理性药物设计进入药物开发流程。HTS有助于确定先导化合物在高浓度下提供的所需效用。在次级筛选阶段，理化性质如溶解度、脂溶性和稳定性通过测定脂水分配系数2和pKa3来确定。这些参数在预测蛋白结合、组织分布和胃肠吸收过程非常有用。 在先导化合物的优化过程中，筛选出的先导化合物使用体外试验进一步筛选。先导优化的目标是选择在人体中有所需药理活性的化合物。相关药代动力学参数如组织渗透、稳定性、肠吸收、代谢和清除通过体外系统获得。这些体外体系包括微粒体、肝细胞、用以确定代谢和评价代谢路径和速率的组织切片、评价细胞转运吸收的caco-2细胞系。毒性数据可以通 1 定义及特点：组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体,并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思,根据组合原理,系统反复连接,从而产生大批的分子多样性 群体,形成化合物库(compound library),然后,运用组合原理,以巧妙的手段对库成分进行筛选优化,得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。组合化学与传统合成有显著的不同。传统合成方法每次只合成一个化合物；组合合成用一个构建模块的n个单元与另一个构建模块的n个单元同时进行一步反应，得到n×n个化合物；若进行m步反应，则得到（n×n）m个化合物。组合化学合成包括化合物库的制备、库成分的检测及目标化合物的筛选三个步骤。 2 脂水分配系数：（lipo-hydro partition coefficient）为化合物在脂相和水相间达到平衡时的浓度比值，通常是以化合物在有机相中的浓度为分子，在水相中的浓度为分母。脂水分配系数越大，越易溶于脂，反之则越易溶于水。易溶于脂的物质在机体内呈现亲脂性或疏水性，而易溶于水的现象称为亲水性。公式：脂水分配系数以P表示，化合物在有机相中浓度Co，在水相的浓度Cw。P=Co/Cw 3 酸的电离常数Ka，取负对数，即，-lgKa。可以说明酸的电离程度，即酸性强弱，酸越弱，Ka 越小，pKa越大。
奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡的效果评价 发表时间：2019-05-06T16:36:36.500Z 来源：《世界复合医学》2019年第02期作者：李新凤 [导读] 奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡疗效显著，值得临床应用。 哈尔滨市双城区人民医院，黑龙江哈尔滨150100 【摘要】目的：探讨奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡的临床疗效。方法：选择2017年4月~2018年6月在我院治疗的消化性溃疡患者48例为研究对象，将患者随机分为观察组和对照组，观察组采取奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗，对照组采取雷尼替丁、克拉霉素、阿莫西林治疗，对比两种幽门螺杆菌根除率及疗效。结果：观察组治愈17例（70.83%）、好转6例（25%）、无效1例（4.17%），总有效率95.83%；对照组治愈8例（33.33%）、好转12例（50%）、无效4例（16.67%），总有效率83.33%，P<0.05。观察组24例患者中，幽门螺杆菌清除患者有22例，其清除率为91.67%；对照组24例患者中，幽门螺杆菌清除患者有18例，其清除率为75%，P<0.05。结论：奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡疗效显著，值得临床应用。 关键词：奥美拉唑；消化性溃疡 消化性溃疡为消化内科常见病，该病发病因素和胃蛋白酶、胃酸分泌及幽门螺杆菌有关[1]，其中幽门螺杆菌占据大部分致病因素，因此，临床治疗消化性溃疡中主要以根除幽门螺杆菌为主。本研究通过对2017年4月~2018年6月在我院治疗的消化性溃疡患者采取奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗，报道如下： 1资料与方法 1.1一般资料 选择2017年4月~2018年6月在我院治疗的消化性溃疡患者48例为研究对象，患者均存在不同程度的胃痛、呕吐、嗳气等临床症状，符合消化性溃疡的相关诊断标准，经临床胃肠镜检查明确诊断，并处于溃疡活动期，检查显示幽门螺杆菌呈阳性。患者对本次试验均知情同意，并签署知情协议。排除严重肝、肾功能不全患者、胃穿孔患者、胃肠手术史患者。将患者随机分组，观察组24例，男15例，女9例；年龄23~67岁，平均（36.7±2.8）岁；病程1个月~3年，平均（1.3±0.6）年；胃溃疡患者有9例、十二指肠溃疡患者有12例、复合性溃疡有3例；对照组24例，男14例，女10例；年龄22~69岁，平均（36.9±2.7）岁；病程1个月~4年，平均（1.5±0.7）年；胃溃疡患者有8例、十二指肠溃疡患者有12例、复合性溃疡有4例；两组一般资料对比，差异无统计学意义，P>0.05，可进行对比。 1.2方法 对照组采取雷尼替丁、克拉霉素、阿莫西林治疗，口服雷尼替丁20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1000mg治疗，每日用药两次；观察组给予患者奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗，口奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1000mg治疗，每日用药两次；两组患者在治疗期间禁止使用其他药物，并指导患者正确合理饮食，疗程为2周。 1.3观察指标及疗效判定标准 观察两组患者的临床疗效及幽门螺杆菌清除情况；疗效判定标准根据患者症状及溃疡消除情况进行判定。治愈：治疗结束后患者腹痛、呕吐等症状完全消失，经胃镜检查提示，溃疡面完全愈合或为白色瘢痕期。好转：治疗结束后患者腹痛、呕吐等症状有所改善，经胃镜检查提示，溃疡面相比治疗前缩小50%以上；无效：治疗结束后患者腹痛、呕吐等症状无明显变化，胃镜检查显示溃疡面缩小50%以下，或未缩小，甚至增加。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。 1.4统计学方法 采取SPSS19.0统计学软件进行处理分析，计量资料采取均数±（χ±s）表示，采取t检验，计数资料采取卡方检验，当P<0.05时，认为差异具有统计学意义。 2结果 2.1疗效对比 观察组治愈17例（70.83%）、好转6例（25%）、无效1例（4.17%），总有效率95.83%；对照组治愈8例（33.33%）、好转12例（50%）、无效4例（16.67%），总有效率83.33%；差异存在统计学意义，P<0.05。 2.2两组幽门螺杆菌清除情况对比 观察组24例患者中，幽门螺杆菌清除患者有22例，其清除率为91.67%；对照组24例患者中，幽门螺杆菌清除患者有18例，其清除率为75%；差异存在统计学意义，P<0.05 3讨论 消化性溃疡是临床上常见病，主要包括胃溃疡和十二指肠溃疡，患者主要表现为腹痛、呕吐、嗳气等症状，该病病程长，易反复发作，对患者正常生活、工作及学习等带来严重影响。同时消化性溃疡如治疗不及时，可导致消化道出血、穿孔，甚至癌变等危及患者生命安全。据研究发现，消化性溃疡的发病和幽门螺杆菌感染有密切关系，多数消化性溃疡患者经黏膜检查可发现幽门螺杆菌，幽门螺杆菌多在患者胃黏膜上寄生，减少胃黏膜微绒毛，从而导致黏膜受损[2]。因此，临床治疗消化性溃疡的主要方法为根除幽门螺杆菌，药物多选择质子泵抑制剂和抗生素联合治疗。奥美拉唑为一种质子泵抑制剂，该药物具有抑制胃酸分泌[3]，抑制胃十二指肠黏膜受到胃酸侵袭的情况。同时奥美拉唑可改善患者微循环，增加胃黏膜血流，有利于细胞修复和更新，并具有保护胃黏膜的效果。克拉霉素对抗幽门螺杆菌的能力较强，同时耐药性低，半衰期长，用药安全、方便；阿莫西林在酸性条件下稳定，吸收率高，同时耐药性少。本结果显示，观察组总有效率95.83%；对照组总有效率83.33%，P<0.05。观察组清除率为91.67%；对照组清除率为75%，P<0.05。表明了奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗消化性溃疡疗效显著，有效根除幽门螺杆菌，提高患者生活质量，值得临床应用。 参考文献 [1]周庆国，陈妙辉.奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林联合治疗消化性溃疡疗效分析[J].河北医科大学学报，2012,33（1）：69-71. [2]刘学君.左氧氟沙星三联疗法与阿莫西林三联疗法治疗消化性溃疡的疗效比较[J].中国保健营养（上旬刊），2014,4（6）：31-32. [3]吴长山.奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗消化性溃疡125例疗效观察[J].社区医学杂志，2012,7（23）：115-117.
注射用奥美拉唑钠说明书 Omeprazole Sodium for Injection 【适应症】 作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症。 (1)20mg(2)40mg(以Cl17H l9N303S计) 【注意事项】 1。本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合症患者除外)。 2．因本品能显着升高胃内pH值，可能影晌许多药物的吸收。 3．肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。 4．治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。 【孕妇和哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。 【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。 【老年用药】老年患者无需调整剂量。 【不良反应】 奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告。但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。 下述不良反应中： “常见”是指发生率≥1/100；“不常见”是指发生率≥l／1000。但<1／100；“罕见”是指发生率<1／1000。 常见 中枢和外周神经系统：头痛； 消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀。 不常见 中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕； 肝脏：肝酶升高； 皮肤：皮疹和(或)瘙痒、荨麻疹； 其他：不适。 罕见 中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者； 内分泌系统：男子乳房女性化： 消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染； 血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少： 肝脏：脑病(见于先前有严重肝病患者)，肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭： 肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛：· 皮肤：光敏性、多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死(TEN)、脱发； 其他：过敏反应，例如血管性水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。 曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。【禁忌】对本品过敏者禁用。 【用法用量】
·国外学术交流·异构体质子泵抑制剂·埃索美拉唑———奥美拉唑的左旋异构体的 药效及药代动力学 奥美拉唑,作为第一个质子泵抑制剂(PPI),在治疗酸相关性疾病方面已有十余年历史。与其后发展的其他PPI一样,奥美拉唑主要由细胞色素P450(CYP)中的一个多态性表达酶CYP2C19代谢。奥美拉唑有两种光学异构体,S-奥美拉唑(埃索美拉唑)和R-奥美拉唑组成的消旋混合物,在代谢上表现为立体选择性。埃索美拉唑与R-奥美拉唑相比,只有小部分是通过CYP2C19代谢。同时,埃索美拉唑也表现出代谢率低、血浆浓度高的特点,由于曲线下面积(AUC)直接和抗分泌效应有关,因此该药具有更有效的酸抑制能力。也就是说,埃索美拉唑对胃酸分泌的抑制作用明显高于奥美拉唑和R-异构体。本研究探讨埃索美拉唑和奥美拉唑单剂给药和多剂给药后剂量/浓度和药效反应之间的关系。 材料和方法 1.志愿者:本研究由12名健康男性参加,平均年龄24岁(20～30岁),平均体重75kg(69～84kg)。此研究根据赫尔辛基宣言,并通过哥德堡医学伦理委员会和瑞典医学产品机构批准。每位志愿者必须签署知情同意书。纳入标准包括:(1)幽门螺杆菌感染阴性(尿素酶试验测定);(2)对五肽胃泌素反应正常[五肽胃泌素输注速度为90μg/h时,酸高峰泌出量(PAO)≥25mmol/h]。总共4个治疗周期,每一周期持续5d,两次治疗周期间有2周的清洗期。每个治疗周期,志愿者分别接受5、10、20mg/d埃索美拉唑或20mg奥美拉唑治疗。 2.方法:因当时没有口服固体制剂,埃索美拉唑是以钠盐溶液形式给药,奥美拉唑则是以胶囊形式给药,内含肠溶颗粒。然而以后的研究中都表明,无论是单剂还是重复给药,埃索美拉唑胶囊和溶液的生物利用度完全一致。服药前,迅速溶解冰冻的埃索美拉唑溶液(5mg/ml蒸馏水),并用蒸馏水稀释至50ml。为防止化合物在酸性环境中降解,用碳酸氢钠缓冲液(0.16mmol/ml,100ml在给药时,50ml 在给药前5min和给药后10、20、30min服用)中和胃酸。志愿者以水吞服奥美拉唑胶囊。 给药前2d和给药的4个疗程中禁用酒精和其他药物,包括非处方药。志愿者在研究期的第1天和第5天的前1天晚上10点起禁食至第2天早上8点。前臂静脉内安置导管。分别于给药前5min(对照样本),给药后15、30、45min和给药后1、2、3、4、6h采集血标本。置于肝素管内在室温下保存至少5min,然后离心10min。血浆移至塑料管内,-20℃保存;紫外线和液相层析法分析原药、羟基和砜的代谢物。 志愿者分别在给药前1d、给药的第1天、第5天和给药后的最初6h内进行胃液分泌试验。如果志愿者第一次试验结果表明对五肽胃泌素反应正常,该结果作为基线值。五肽胃泌素输液管也置于前臂静脉内(不同于采血的内置管)。双腔鼻胃管通过鼻腔插入。通过胃管将无药理作用的标记性液体灌入胃内,然后持续吸出。待收集完基础分泌液后,静脉给予五肽胃泌素(90μg/h),然后连续15min收集胃液,反复4次。 3.数据分析和评价:埃索美拉唑和奥美拉唑的药代动力学指标用一室效应计算。五肽胃泌素刺激的最大反应量用PAO计算,将两个最高的连续15min的酸分泌量总和×2,以mmol/h表示。计算服药后PAO和服药前酸分泌控制试验的差值百分比。 12名志愿者的药代和药效动力学数据用方差分析进行检验,指定期间和治疗作为固定效应,个体作为随机效应。药代动力学指标在分析前用对数形式转换,药效动力学采用原始数据。将对数转换的估计值和95%可信区间反对数计算,结果以几何平均数及可信区间表示。埃索美拉唑浓度(用A UC或C max表示)和酸抑制效应用下列的E max模型表示:酸抑制=(E max×A UC S)/(A U C S50+A UC S);酸抑制= (E max×C s max)/(C s max50+C s max),其中,E max是最大抑酸效应, A UC50和C max50分别是酸被抑制50%时的A UC和C max值,s 是斜率或曲线的弯曲度值。 第1天和第5天的数值分别计算。所使用的统计处理软件为WinN onlin Pro,1.5版(科学咨询公司)。奥美拉唑由于只给予一种剂量,数值太少难以精确分析。 结果 第1天,埃索美拉唑的血浆水平呈剂量依赖性地增加,埃索美拉唑20mg的AU C略高于奥美拉唑20mg。这两种药物第5天的A UC均高于第1天,第5天的剂量和AU C呈非线性关系。在5d的疗程中,埃索美拉唑5、10、20mg的A UC值增加分别为14%,51%和111%,而奥美拉唑20mg 增加49%。重复给药后埃索美拉唑的稳态AU C为67%,比奥美拉唑20mg高。 埃索美拉唑和奥美拉唑在第5天的砜代谢产物浓度均比第1天高。这种增加在埃索美拉唑20mg表现幅度更大、更显著。20mg奥美拉唑的羟基代谢物浓度显著高于埃索美拉唑20mg,而砜代谢物水平在奥美拉唑组较低。 埃索美拉唑抑制五肽胃泌素刺激的PAO效应呈剂量依
奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的三联疗法 目的探讨奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡临床症状缓解及Hp清除的临床效果分析。方法选择我院收治Hp阳性消化性溃疡患者60例作为研究对象，根据治疗方式的不同随机将患者分为A组、B组、C组，每组20例。三组患者均采用克拉霉素片和阿莫西林胶囊治疗，A组增加奥美拉唑治疗，B组增加兰索拉唑治疗，C增加雷贝拉唑治疗，对比三组患者临床症状缓解情况和Hp清除效果。结果A组患者临床症状缓解时间明显高于B、C两组（P＜0.05），B组患者临床症状缓解时间明显高于C组（P＜0.05）；A组Hp清除率与B组无明显差异（P>0.05），A组Hp清除率明显低于C组（P＜0.05），B组与C组对比无明显差异（P>0.05）。结论奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑的三联疗法治疗消化性溃疡患者均有效，但是根据临床症状缓解情况及HP清除来看，雷贝拉唑药效更佳，因此临床上可优先选择雷贝拉唑的三联疗法治疗。 标签：兰索拉唑；奥美拉唑；雷贝拉唑；Hp；消化性溃疡 近年由于我国经济水平和生活水平的不断发展，人们生活饮食习惯也在发生着巨大的变化，从而导致消化性溃疡（PU）的发生率逐年呈上升趋势。消化性溃疡是临床上常见病、多发病，人群中约有10%的患有此病，严重影响人们生活质量[1]。PU是消化系统常见病、多发病，主要发生在十二指肠和胃，临床症状主要表现为上腹部疼痛、反酸、暖气等。PU的形成因素较多，大量实验研究证明，胃酸分泌过多、Hp感染、胃黏膜保护作用减弱与PU发生密切相关[2]。而其中Hp感染是诱发PU最为重要的因素，国外相关文献报道显示，90%以上的PU患者Hp呈阳性，并且在PU疾病早起，采用有效治疗方式将PU清除，能够有效防止并发症发生，减少住院率。目前临床上广泛采用质子泵抑制制剂联合两种抗生素的三联法治疗PU，并且此治疗方法的临床疗效已经得到广泛认可。因此，本次研究选择我院收治的PU患者60例作为研究对象，报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料选择2014年9月～2016年2月我院收治Hp阳性消化性溃疡患者60例作为研究对象，根据治疗方式的不同随机将患者分为A、B、C三组，每组各20例。A组男性11例、女性9例；年龄30～61岁，平均年龄（53.2±4.1）岁；溃疡类型：十二指肠溃疡12例、胃溃疡8例；病程0.5～4年，平均病程（1.12±0.54）年；B组男性10例、女性10例；年龄31～62岁，平均年龄（53.5±4.2）岁；溃疡类型：十二指肠溃疡13例、胃溃疡7例；病程0.6～4年，平均病程（1.21±0.49）年；C组男性9例、女性11例；年龄30～62岁，平均年龄（54.1±3.7）岁；溃疡类型：十二指肠溃疡10例、胃溃疡10例；病程0.6～3.9年，平均病程（1.16±0.51）年。三组患者一般资料对比，不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2入选标准所选患者均符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见
奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展 奥美拉唑(，)，是近年来研究的作用机制不同于H2受体拮抗作的抗消炎性溃疡药。它特异性地作用于胃黏膜细胞，降低细胞中的“质子泵”故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。该药1979年由瑞典制药公司合成。1982年首次应用于临床，由于对消化性溃疡的疗效显著而得到临床上的重视，并在1987年在瑞典上市。在早期的抗病毒药物的筛选研究中发现，吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但对肝脏的毒性较大，不能作为抗酸药物。随后进行了以降低毒副作用为目标的结构改造研究。发现苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（）具有强烈抑制胃酸分泌的作用，且该作用不是通过拮抗H 2 受体而产生。进一步的研究发现，苯并咪唑化合物具有弱碱性，容易通过细胞膜，在到达胃壁细胞的酸性环境后，与其中的氢离子作用，离子化后的活性化合物对酶有抑制作用。这一发现使早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中。在一系列苯并咪唑化合物中，经过十年的研究，最终得到了抑制胃酸分泌作用强、对治疗确实有效、副作用小的奥美拉唑。 奥美拉唑 命名：()-5-甲氧基-2[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜1苯并咪唑 化学式：C 17H 19 N 3 O 3 S 奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用下，依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形式。研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与酶上的裗基作用，形成二硫键的共价结合，使酶失活，产生抑制作用。实际上，奥美拉唑是其活化形式次磺酰胺的前药。因次磺酰胺的极性太大，不被体内吸收，也不稳定，不能直接作为药物使用。而在本药物的作用部位胃部，能集聚奥美拉唑，并有使其活化的条件，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h 后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。近年来开发的奥美拉唑口服混悬剂是首个和唯一的口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服，可通过口胃管或鼻胃管给药，用于减少危重患者上消化道出血、短期(4～6 周)治疗良性活动期胃溃疡。其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液保持在4.0 以上达18.6h。该制剂血药浓度达峰值时间约在服后30 内，可整日有效控制胃酸。每日口服1 次40 除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均 4.1，24h 内为4.7)。
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use ZEGERID safely and effectively. See full prescribing information for ZEGERID. ZEGERID (omeprazole/sodium bicarbonate) Powder for Oral Suspension ZEGERID (omeprazole/sodium bicarbonate) Capsules Initial U.S. Approval: 2004 ----------------------------RECENT MAJOR CHANGES--------------------------Warnings and Precautions, 11/2012 Clostridium difjicile associated diarrhea (5.4) Warnings and Precautions, 11/2012 Interaction with clopidogrel (5.5) Warnings and Precautions, 11/2012 Concomitant Use of ZEGERID with St. John’s Wort or Rifampin (5.8) Warnings and Precautions,Interactions with Diagnostic 11/2012 Investigations for Neuroendocrine Tumors (5.9) Warnings and Precautions, 04/2012 Concomitant Use of Zegerid with Methotrexate (5.10) ------------------------INDICATIONS AND USAGE--------------------ZEGERID is a proton pump inhibitor indicated for: ? Short-term treatment of active duodenal ulcer (1.1) ? Short-term treatment of active benign gastric ulcer (1.2) ? Treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) (1.3) ? Maintenance of healing of erosive esophagitis (1.4) ? Reduction of risk of upper GI bleeding in critically ill patients (1.5) The safety and effectiveness of ZEGERID in pediatric patients (<18 years of age) have not been established. (8.4) ----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION-----------------------? Short-Term Treatment of Active DuodenalUlcer: 20 mg oncedaily for 4 weeks (some patients may requirean additional 4 weeks of therapy (14.1)) (2) ? Gastric Ulcer: 40 mg once daily for 4-8 weeks (2) ? Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) (2) -Symptomatic GERD (with no esophageal erosions): 20 mg once daily for up to 4 weeks -Erosive Esophagitis: 20 mg once daily for 4-8 weeks ? Maintenance of Healing of Erosive Esophagitis: 20 mg once daily (2) ? Reduction of Risk of Upper Gastrointestinal Bleeding in Critically Ill Patients: (40mg oral suspension only) 40 mg initially followed by 40 mg 6-8 hours later and 40 mg daily thereafter for 14 days (2) ---------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS----------------------? ZEGERID is available as a capsule and as a powder for oral suspension in 20 mg and 40 mg strengths (3) -------------------------------CONTRAINDICATIONS-----------------------------? Known hypersensitivity to any components of the formulation (4) -----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS------------------------? Concomitant Gastric Malignancy: Symptomatic response to therapy with ZEGERID does not preclude the presence of gastric malignancy (5.1) ? Atrophic Gastritis: Has been observed in gastric corpus biopsies from patients treated long-term with omeprazole (5.2) ? Buffer Content: contains sodium bicarbonate (5.3) ? PPI therapy may be associated with increased risk of Clostridium difficile associated diarrhea. (5.4) ? Avoid concomitant use of Zegerid with clopidogrel (5.5) ? Bone Fracture: Long-term and multiple daily dose PPI therapy may be associated with an increased risk for osteoporosis-related fractures of the hip, wrist, or spine. (5.6) ? Hypomagnesemia has been reported rarely with prolonged treatment with PPIs (5.7) ? Avoid concomitant use of Zegerid with St John’s Wort or rifampin due to the potential reduction in omeprazole concentrations (5.8, 7.2) ? Interactions with diagnostic investigations for Neuroendocrine Tumors: Increases in intragastric pH may result in hypergastrinemia and enterochromaffin-like cell hyperplasia and increased Choromogranin A levels which may interfere with diagnostic investigations for neuroendocrine tumors. (5.9, 12.2) ------------------------------ADVERSE REACTIONS-------------------------------Most common adverse reactions (incidence ≥ 2%) are: Headache, abdominal pain, nausea, diarrhea, vomiting, and flatulence (6) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Santarus Ienc. at 1-888-778-0887 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch. ------------------------------DRUG INTERACTIONS-------------------------------? Drugs for which gastric pH can affect bioavailability (e.g., ketoconazole, ampicillin esters, iron salts, and digoxin): ZEGERID may interfere with absorption due to inhibition of gastric acid secretion (7.1) ? Drugs metabolized by cytochrome P450 (e.g., diazepam, warfarin, phenytoin, cyclosporine, disulfiram, benzodiazepines): ZEGERID can prolong their elimination. Monitor to determine the need for possible dose adjustments when taken with ZEGERID (7.2) ? Patients treated with proton pump inhibitors and warfarin concomitantly may need to be monitored for increases in INR and prothrombin time (7.2) ? Voriconazole: May increase plasma levels of omeprazole (7.2) ? Saquinavir: ZEGERID increases plasma levels of saquinavir (7.3) ? ZEGERID may reduce plasma levels of atazanavir and nelfinavir (7.3) ? Clopidogrel: Zegerid decreases exposure to the active metabolite of clopidogrel (7.5) ? Tacrolimus: ZEGERID may increase serum levels of tacrolimus (7.6) ? Methotrexate: Zegerid may increase serum level of methotrexate (7.8) -----------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS-----------------------? Pregnancy: Based upon animal data, may cause fetal harm (8.1) ? The safety and effectiveness of ZEGERID in pediatric patients less than 18 years of age have not been established. (8.4) ? Hepatic Impairment: Consider dose reduction, particularly for maintenance of healing of erosive esophagitis (12.3) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and Medication Guide Revised: 11/2012
临床研究计划及研究方案xxxx制药有限公司
1、奥美拉唑肠溶胶囊临床研究计划 1.1、接到国家药监局同意奥美拉唑肠溶胶囊临床研究的批件后，将拟好的受试者知情同意书样稿及奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验方案，送医院伦理委员会审批。 1.2、接到医院伦理委批准临床研究的批件后，组织受试者，向其介绍试验用药的有关情况及奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性试验方案，并让他们阅读知情同意书样稿，同意参加试验者进行体检。 1.3、体检合格的健康志愿受试者签署知情同意书。 1.4、保护受试者权益：受试者在详细了解了试验药物的情况，包括临床前毒理、药效、稳定性资料、药理作用、临床应用、疗效、不良反应、禁忌症、试验目的、试验方法以及完成试验后的报酬后，如同意参加试验，签署知情同意书。试验期间受试者如不愿继续参加试验，可以随时退出。整个试验期间有医生、护士监护，确保受试者的安全。受试者的隐私权将受到保护。 1.5、按试验方案进行试验。 1.6、依据统计与分析结果，得出受试制剂与参比制剂是否生物等效的评价结论。 1.7、收到试验药品后6个月内完成整个试验并提交研究报告。 2、奥美拉唑肠溶胶囊健康人体相对生物利用度研究设计方案 2.1、试验目的 奥美拉唑肠溶胶囊（Omeprazole Enteric-coated Capsules）为一新型三唑类抗真菌药物。本文以市售奥美拉唑肠溶胶囊为标准参比制剂，对××××制药有限公司研制的氟康唑胶囊健康人体药动学及相对生物利用度进行了研究，为临床用药提供参考依据。 2.2、试验对象、材料
受试者选择：20名男性健康受试者，年龄18～24岁，标准体重。受试前体检心、肝、肾等均正常。受试前两周及试验期间禁用任何其他药物并禁烟酒。受试者对试验过程及可能发生的不良反应表示理解并签约知情同意书。 被试制剂：奥美拉唑肠溶胶囊，××××制药有限公司提供，批号××0725规格20mg/粒，释放度等符合要求。 参比制剂：奥美拉唑肠溶胶囊，吉林修正药业集团股份有限公司 批号：××0302，规格20mg/粒，释放度等符合要求。 奥美拉唑肠溶胶囊，对照品：中国药品生物制品检定所提供，批号： 甲醇、乙腈为色谱纯、乙酸乙酯、二乙胺、氨水、磷酸等均为分析纯。 2.3、试验方法 2.3.1、给药剂量、方法 两种制剂采用自身交叉设计试验方法，每名受试者均分别单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊被试制剂和参比制剂各300mg，两次试验间隔为2周。受试者于试验前日晚8时后禁食，次日晨用200ml温开水送服受试药物。服药后4h进相同低脂肪、低蛋白标准餐。 2.3.2、标本的收集与处理 分别于给药前、后0.5、1.0、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96h取静脉血3ml，肝素抗凝，取血浆，-30℃保存待测。 2.3.3、血浆药物浓度HPLC测定方法： 2.3.3.1色谱条件色谱柱：C18柱（4.6×200mm），流动相：甲醇∶水（含0.125%磷酸，二乙胺调PH4.0）=75∶25（v/v）；流速：1.0ml/min，检测波长260nm，进样量50μl。 2.3.3.2样品处理：抗凝全血离心（3000r/min）10min，精密吸取血浆1ml，加入1.5mol·L-1氨水200μl，加入乙酸乙酯5ml，旋涡混合2min，离心15min（3500转/分），吸取上层有机相4ml于45℃氮气吹干，用100μl甲醇溶解，50μl进样。 2.3.3.3血浆标准曲线制备：取血浆1ml，分别加入奥美拉唑对照品，使其浓度分别为0.125、0.25、0.5、1、2、4、8mg/L，样品处理同上。记录样品峰面只（A），以样品峰面积对奥美拉唑浓度C作回归，得回归方程。 2.3.3.4方法学考察 2.3.3.4.1专属性在实验条件下，奥美拉唑应有较大的色谱峰和较好的分离度，血浆中杂质不干扰样品峰。 2.3.3.4.2回收率取肝素化血浆1ml，精密加入不同量的奥美拉唑对照品，使其浓度分别
奥美拉唑临床应用中的不良反应及对策 摘要：目的：探究奥美拉唑在临床使用过程中产生的不良反应，并分析和研究相应的对策。方法：通过比较国内外奥美拉唑的药物说明书，检索《中国期刊全文数据库》以获取2008年至2013年6年间临床使用奥美拉唑产生的不良反应，并对案例进行分析。结果：不同奥美拉唑生产厂商的药物使用说明区别很大；通过《中国期刊全文数据库》检索到的关于奥美拉唑的临床不良反应报告，其中血液系统（ADR）最多，其次是过敏反应。结论：奥美拉唑是一种临床上使用广泛，能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂，临床使用过程中不良反应明显。因此，在临床使用过程中必须加强对其不良反应的监测，并对用药患者进行明确警示，进行奥美拉唑的风险管理，实现其安全地使用。 关键词：奥美拉唑；临床不良反应；对策； 奥美拉唑（Omeprazole，OME）是由阿斯力康公司于1987年在瑞典推出的药品，于1989年进入中国市场。奥美拉唑是一种临床上使用非常广泛的质子泵抑制剂，能够抑制胃壁细胞的质子泵（H+/K+-ATP酶系），使得细胞壁中的H+无法被转运到胃液中去，从而迅速地抑制胃酸的分泌，并同时对胃黏膜具有修复作用，且持续的时间较长，停药后不反弹[1]。
近些年来，在临床治疗食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等病症的过程中，奥美拉唑都是首选药物[2]。 目前，在国内市场上销售的奥美拉唑药物主要的类型有：肠溶药片、肠溶胶囊、静脉注射针剂等。而制造奥美拉唑药物的医药厂商在国内也有30多家，而不同生产厂商的奥美拉唑使用说明书存在较大的差异，使得奥美拉唑在临床的使用过程中存在一定的安全隐患。因此，本文通过对比不同奥美拉唑药品使用说明书，检索相关的文献，来分析和确定奥美拉唑的临床不良反应（ADR），并制定相应的对策，到达安全使用奥美拉唑的目的。 1 资料与方法 1.1不同生产厂商口服型奥美拉唑说明书比较 通过对比阿斯力康公司与国内奥美拉唑生产厂商的口 服型奥美拉唑说明书，发明不同厂商在奥美拉唑的适用症状、用量与用法、不适用特殊人群等条例上的描述差异很大；不同厂商在奥美拉唑哺乳期用药、用药的禁忌和注意事项上的条例，没有明显的差异；但是，不同厂商对于奥美拉唑的性状描述、用药后可能导致的不良反应、肝肾功能缺陷患者的用药说明等方面存在巨大的差异。以上结果说明国内奥美拉唑生产厂商对于药品说明书的重视程度、严谨度、细致度在制作上水平良莠不齐，有待完善。详细对比结果见下表1。 1.2 奥美拉唑ADR检测情况
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档奥美拉唑肠溶胶囊说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 奥美拉唑肠溶胶囊说明书 奥美拉唑肠溶胶囊(石药)适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症(胃泌素瘤)。下面是我们整理的，希望对大家有所帮助。 奥美拉唑肠溶胶囊商品介绍 通用名：奥美拉唑肠溶胶囊 生产厂家:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 批准文号：国药准字Hxx5206 药品规格：20mg*12粒 药品价格：￥13.8元 【通用名称】奥美拉唑肠溶胶囊 【商品名称】奥美拉唑肠溶胶囊(石药) 【英文名称】OmeprazoleEnteric-coatedCapsules 【拼音全码】AoMeiLaZuoChangRongJiaoNang(ShiYao) 【主要成份】主要成份为奥美拉唑。化学名：S-甲氧基
-2-(((4-甲氧基-3，S-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并咪唑。 分子式：C17H19N3O3S 分子量：345.42 【性状】奥美拉唑肠溶胶囊(石药)内容物为白色或类白色的胶囊剂。 【适应症/功能主治】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症(胃泌素瘤)。 【规格型号】20mg*12s 【用法用量】口服，不可咀嚼。1、消化性溃疡：一次20mg(1粒)，一日1-2次。每日晨起吞服或早晚各一次。胃溃疡疗程通常为4-8周。2、反流性食管炎：一次20-60mg(1-3粒)。一日1-2次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4-8周。3、卓-艾综合征：一次60mg(3粒)，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20-120mg(1-6粒)，若一日总剂量需超过80mg(4粒)时，就舂为两次服用。 【不良反应】奥美拉唑肠溶胶囊耐受性良好、常见不良反应是腹泻、头痛、恶心。腹痛、胃肠胀气及便秘。偶见血清氨基转移酶(ALT，AST)增高。皮疹。眩晕、嗜睡、失眠等。这些不良反应通常是轻微的。可自动消失。与剂量无关。长期治疗未见严重
