【药品名称】 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：甲磺酸阿帕替尼片(艾坦) 英文名称：Apatinib Mesylate Tablets 拼音全码：JiaHuangSuanAPaTiNiPian(AiTan) 【主要成份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。 【成份】 化学名：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 【性状】本品为片剂。 【适应症/功能主治】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 【规格型号】0.25g*10s 【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。推荐剂量：850mg，每日1次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。【不良反应】临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。176例患者服用本品850mg qd治疗。72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率为51.7%和24.18%。常见不良反应（发生率≥5%）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25%和6.59%，常见的严重不良反应均为上消化道出血。另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究（n=141）提供了支持数据。该研究中接受850mg qd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与3期相似。850mg qd 组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。850mg qd组
分子靶向药物的不良反应及处理方法 在过去20年中，以恶性肿瘤特异性信号通路或分子为治疗靶点的分子靶向药物应用日益广泛，显著提高了抗肿瘤疗效。但在药物的使用过程中，人们发现许多分子靶向药物具有区别于传统全身化疗药物的、特异的毒性。对这些毒性反应进行预防处理、早期识别和及时干预，可以减轻或控制药物副作用，提高患者治疗的耐受性，改善患者的生存质量。 根据作用机理，分子靶向药物大致上可分为小分子激酶抑制剂、大分子单克隆抗体以及多靶点激酶抑制剂等。其毒性反应可累及人体的多个系统，包括皮肤、消化系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等。针对不同信号通路的治疗药物，可作用于某一个系统，产生相同或不同的毒性反应。 一、皮肤毒性 许多分子靶向药物可产生明显的皮肤毒性反应，尤其是表皮生长因子受体（EGFR）通路抑制剂（包括单克隆抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗），口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、拉帕替尼、阿法替尼等），以及多激酶抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼等）。 二、心血管系统毒性 靶向药物相关的心脏毒性包括左室射血分数（LVEF）下降、心衰、心肌缺血，其中以人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物及血管
内皮生长因子（VEGF）通路抑制剂最为常见。 三、曲妥珠单抗及其他HER2 靶向药物所诱发的心脏毒性 曲妥珠单抗相关心脏毒性区别于传统的蒽环类药物，表现为无症状的LVEF下降，临床心衰相对少见。帕妥珠单抗、拉帕替尼及TDM1（ado-trastuzumab entansine）这3种HER2靶向药物也具有心脏毒性的风险，但弱于曲妥珠单抗，在治疗转移性乳腺癌时，同样是在出现临床症状后复查LVEF。 四、VEGF通路抑制剂的心脏毒性 VEGF 靶向治疗可诱发LVEF 下降，其中以舒尼替尼最为常见，而贝伐珠单抗很少见。在一项回顾性临床研究中，舒尼替尼相关的LVEF下降超过28%；另一项入组6398例舒尼替尼治疗各癌肿患者的荟萃分析中，舒尼替尼诱导相关的心衰发生率为4.1%，其中CTCAE 3~4级的心衰发生率为1.5%。 五、VEGF通路抑制剂的血管毒性 1、高血压 美国国立癌症研究所（NCI）心血管毒性小组推荐：在治疗开始前及治疗过程中监测血压；明确并治疗基线时的高血压；维持治疗过程中的血压＜140/90 mmHg；对于有诸如糖尿病或慢性肾病既往史的患者，由于心血管副作用风险高，血压需要控制得更低。对于降压药物没有最佳的推荐，但非二氢吡啶类钙拮抗剂能抑制细胞色素P450代谢，而索拉非尼及舒尼替尼部分经细胞色素P450代谢，所以要避免使用维拉帕米及地尔硫卓降压。
中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem ），2013年5月，第32卷第5期 ［11］王 霞，王 伟，卢翠舫，等.不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠 脉综合征患者血清OX -LDL 、hs -CRP 水平的影响[J].山东医药，2012，52（5）：51-52. ［12］李 军.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者高敏C 反应蛋白、 血脂水平及凝血功能的影响[J].郑州大学学报：医学版，2008， 43（4）：819-821. [收稿日期]2012-07-23[接受日期]2013-01-06 [作者简介] 陈文举，男，本科，主管药师，从事临床药学研究，Phn ：86-379-6416-9469，E-mail ：cwj3625@163.com 伊马替尼（imatinib ）是一种分子靶向治疗药物，通过抑制酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，在治疗胃肠间质瘤方面取得突破性进展。本院临床药师在临床查房工作中遇到1例口服伊马替尼引起严重不良反应的病例。作者查阅国内外有关文献，均未见相似报道，现报道如下。 患者，女性，54岁，无药物及食物过敏史。2011年 4月因“小肠间质瘤”术后肝转移，曾服用伊马替尼片400mg ，po ，qd [商品名：格列卫，每片100mg ，诺华制 药（瑞士）有限公司，批号不详]。约服药40d 后出现心慌不适（心率约90次·min -1），低热（37.0℃～38.5℃之间波动），全身水肿及剥脱性皮炎，即停服，且对症治疗后症状缓解。其后计划行导管介入栓塞治疗，因碘过敏而中止，又行肝脏转移瘤无水乙醇硬化治疗，因酒精刺激、患者剧烈腹痛而停止治疗。随后间断行超声聚焦刀治疗，无不良反应。 2012年2月中旬彩超提示：肝转移灶较前进展。于2012年2月27日12：40患者再次服用伊马替尼片400mg [诺华制药（瑞士）有限公司，批号：S0154]，当日16：00 出现双手瘙痒，恶心，逐渐加重至全身水肿，全身皮疹。于当日以“小肠间质瘤肝转移”急诊入院，17：00出现心慌不适，给予地塞米松磷酸钠注射液5mg ，im ，异丙嗪注射液25mg ，im ，继续观察。患者神志清，精神差，17：20突然出现脸色苍白，口唇稍紫绀，胸闷，查心率130次· min -1，血压80/50mmHg ，听诊：律齐，心音低钝，三尖瓣 听诊区可闻及3/6级收缩期吹风样杂音，肺动脉瓣听诊区第二心音亢进。立即给予低流量持续吸氧，同时静脉滴注（静滴）氯化钠注射液100mL +注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 40mg ，葡萄糖氯化钠注射液500mL +维生素C 注射液2g ，30min 后，患者胸闷症状缓解，面色红润。监护示：心率95次·min -1，血压110/65mmHg ，呼吸22次·min -1，SpO 298%。 入院第2日，患者无恶心，心慌不适症状缓解，但全身水肿症状加剧，睑结膜充血、水肿，全身皮肤瘙痒伴皮肤粗糙增厚。血常规示：白细胞计数10.82×109·L -1，中性粒细胞计数10.30×109·L -1，淋巴细胞计数0.43×109·L -1，嗜酸粒细胞计数0.02×109·L -1，单核细胞计数0.1×109·L -1；空腹血糖12.50mmol ·L -1；肝、肾功能和心电图正常。听诊：双肺呼吸音清，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。给予甲泼尼龙琥珀酸钠40mg 静滴、10%葡萄糖酸钙 ［文章编号］1007-7669（2013）05-0412-02 伊马替尼致严重不良反应1例 陈文举，梁延春，宋金森，姚惠凤 （中国人民解放军第150中心医院，河南洛阳 471031） ［关键词］ 伊马替尼；药物不良反应；过敏反应；水肿；皮炎，剥脱性 ［中图分类号］R979.1［文献标志码］B Serious adverse reaction induced by imatinib in one patient CHEN Wen -ju ，LIANG Yan -chun ，SONG Jin -seng ，YAO Hui -feng （150th Center Hospital of PLA ，Luoyang HE -NAN 471031，China ）［KEY WORDS ］ imatinib ；adverse drug reactions ；anaphylaxis ；edema ；dermatitis ，exfoliative 412··
新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 （2019年版）
目录 第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 抗肿瘤药物临床应用的基本原则 一、病理组织学确诊后方可使用 (01) 二、基因检测后方可使用 (02) 三、严格遵循适应证用药 (04) 四、体现患者治疗价值 (04) 五、特殊情况下的药物合理使用…………………………………………………………… 六、重视药物相关性不良反应………………………………………………………………抗肿瘤药物临床应用管理05 06 一、医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (06) 二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (09) 三、细胞或组织病理学诊断 (10) 四、培训、评估和督查 (11) 第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则 呼吸系统肿瘤用药 一、吉非替尼 (13) 二、厄洛替尼 (14) 三、埃克替尼 (15) 四、阿法替尼………………………………………………………………………………… 五、达可替尼…………………………………………………………………………………16 18 六、奥希替尼 (20) 七、克唑替尼………………………………………………………………………………… 八、阿来替尼………………………………………………………………………………… 九、塞瑞替尼 (21) 22 24 十、贝伐珠单抗 (25) 十一、重组人血管内皮抑制素 (26) 十二、安罗替尼 (27) 十三、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………十四、帕博利珠单抗…………………………………………………………………………十五、依维莫司………………………………………………………………………………28 31 33 消化系统肿瘤用药 一、索拉非尼………………………………………………………………………………… 二、瑞戈非尼 (35) 36 三、仑伐替尼 (37) 四、曲妥珠单抗 (38) 五、阿帕替尼 (39) 六、伊马替尼 (40) 七、舒尼替尼 (40) 八、依维莫司 (42) 九、西妥昔单抗 (43)
第一部分 一、很常见的副作用 A 水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）----老年病人及有心脏、肾脏基础病的尤为明显！ 1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐，生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉，清谈饮食，减少盐的摄入量，特别严重的应考虑使用利尿剂，最常用的方法静滴速尿！ B 中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）----血液学缓解前一定要加强监测，注意防护（白细胞低——防感染；血小板低——防出血） 1、中性粒细胞轻度减少。（低于正常值但高于1。5*10E9） 口服益元口服液，玉屏饮（主要成分黄芪30克，白术15克，防风10克）或黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水代茶饮。（此项针仅对cml患者，其中玉屏饮对表虚自汗，预防感冒效果亦佳） 2、血小板轻度减少。（低于正常值但高于50*10E9） 减少运动，避免碰撞，防止出血，不吃煎炸食物。用黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水烊化阿胶10克，代茶饮。或单用花生衣汤。 3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。根据情况可以使用促红细胞生成素。 C 很常见：头痛（11%）。 D 常见：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）----极为常见，随着用药时间的推移会逐渐好转，应特别注意用药方法：一半饭，4粒药，一杯水，另一半饭，同时两小时之内别睡觉！ 1、胃肠道反应。临证时，嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙，以芳香化浊，并及时口服四君子合剂20毫升，藿香正气丸6克。饮食宜清淡，嘱其用苡米30克，山药30克，粳米50克，煮粥服用。 2、每天正餐时服用，并饮一大杯水，服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼，可以缓解恶心状况。 3、拉肚子是比较常见的副作用，一天三次以内的话可以不采取措施；眼圈浮肿是比较正常的副作用，不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿，但不严重，用薏米煮粥喝比较有效，喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重，需要使用一些利尿剂（速尿或咨询医生）。 4、如果胃不舒服的话，轻的可以含服九制陈皮，重的可用香砂养胃丸，也有建议用可乐送药。 E 很常见：皮炎湿疹皮疹（共25%）。 1、局部痒发热可以试着用含有冰片一类的止痒擦剂
《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）》要点 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首要原因。在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2015年中国肺癌新发病例78.7万例，死亡63.1万例。在组织学上，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。随着精准医学的发展，NSCLC患者治疗策略愈加细化，根据国内外有关指南，可以将NSCLC患者细分为驱动基因阳性、阴性和程序性死亡受体配体1（PD-L1）不同表达者。根据患者体能状态、驱动基因状态以及PD-L1表达水平，晚期NSCLC治疗可选择靶向治疗、含铂方案化疗或免疫治疗等。与此同时，抗血管生成药物也成为晚期NSCLC治疗的重要选择之一。目前，在国内已获批可用于晚期NSCLC治疗的抗肿瘤血管生成药物包括重组人血管内皮抑素、贝伐珠单抗和盐酸安罗替尼。SCLC是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。SCLC具有侵袭性强、复发率高和生长迅速等生物学特征，这使得复发性SCLC的治疗成为临床实践中的重要挑战。 盐酸安罗替尼（ＡＬ3818）是我国自主研发的1.1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。盐酸安罗替尼在两种系统性化疗方案经治的
NSCLC患者中显示出了良好的疗效和安全性，2018年5月9日国家药品监督管理局（NMPA）批准盐酸安罗替尼上市。 基于盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月30日NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗，填补了国内SCLC三线治疗的空白，盐酸安罗替尼成为了国内唯一获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。 一、盐酸安罗替尼的临床应用 （一）给药方案 后续研究采用每天连续用药２周，停药１周的方式进行探索，最终确定盐酸安罗替尼的推荐剂量为12mg，1次/d，早餐前口服；连续服药2周，停药1周，即3周（21d）为1个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12h时，则不再补服。 （二）适应证 盐酸安罗替尼单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性的患者在开始盐酸安罗替尼治
阿帕替尼(阿帕替尼在结直肠癌中的Ⅱ期临床试验目前已完成，但未见相关研究结果发表。目前尚无阿帕替尼与化疗、放疗、免疫治疗 及其他抗肿瘤疗法联合应用方面大型的研究结果报道。本研究相信未来会有更多关于阿帕替尼在治疗肿瘤甚至某些非肿瘤性疾病方面的研究成果综上所述，阿帕替尼是一种有前途的口服小分子抗肿瘤新药，研究已证实该药安全性良好，不良反应可控，且该药的临床研究已显示出其在胃癌、乳腺癌等肿瘤中可观的疗效及生存获益) 1.适应证阿帕替尼适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好? 推荐剂量用法阿帕替尼850 mg qd，口服，餐后半小时以温开水送服? 2.注意事项：对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500 mg qd开始服药，服用 1~2周后再酌情增加剂量 3.作用机制 阿帕替尼是一种新型口服小分子抗血管生成制剂，可高度选择性地结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2），从而抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长,竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子(VEGF)结合后的信号传导,从而强效抑制肿瘤血管生成。VEGFR-2主要表达于内皮细胞，
在调节细胞有丝分裂、血管生成及增强VEGF的弥散中起重要作用。因此，VEGFR-2被认为与肿瘤血管生成关系最为密切 .VEGFR-2当被VEGF激活后，其羧基末尾及激酶插入区域发生自动磷酸化，从而引发一系列信号转导级联反应以及随后的细胞增殖、迁移、弥漫及内皮细胞存活效应。阿帕替尼通过与VEGFR-2结合，来竞争性抑制VEGF 与VEGFR-2结合及后来的VEGFR-2自动磷酸化，从而发挥强有力的抗肿瘤作用. 推荐阿帕替尼Ⅲ期临床研究的剂量为850 mg qd 4.常见的不良事件（AE）包括血液系统（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板下降）和非血液系统（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力、食欲减退和腹泻）。多数不良反应均可通过暂停给药、剂量下调及对症处理实现控制和逆转. 4.1一般不良反应 4.1.1乏力乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关
帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效 与毒副反应的影响研究 摘要】目的：探讨分析帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床 疗效与毒副反应的影响。方法：受试对象为60例晚期肺腺癌患者（收治时间 2019年6月-2020年4月），应用随机数字法，将入选者划分至对照组（帕博利 珠单抗）和研究组（帕博利珠单抗联合安罗替尼三线）中，各组人数均为30例，治疗4周后评价对比组间患者取得的近期临床疗效与毒副反应结局。结果：研究 组患者近期疗效（20.00％）明显高于对照组（70.00％），组间数据经SPSS23.0 检验（p<0.05）；研究组患者各种毒副反应的发生率与对照组相比无明显的数据 差异，组间数据经SPSS23.0检验（p>0.05）。讨论：为晚期肺腺癌患者施以帕博 利珠单抗联合安罗替尼三线展开治疗可明显改善患者的近期临床疗效，且安全性 理想。 【关键词】帕博利珠单抗；安罗替尼三线；晚期肺腺癌；近期临床疗效；毒 副反应 肺腺癌目前发生率最高且致死率最高的恶性肿瘤，随着其发生率的逐渐提升 缺趋于年轻化发展，关于肺腺癌临床治疗手段的探讨也逐渐深入。铂类化疗是明 显临床治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的标准治疗方案。然而，对于有针对性基 因改变的患者而言，包括突变的EGFR基因和重编程变性淋巴瘤激酶ALK基因， 针对性治疗可能会延长整体生存期(OS)。而对于非小细胞肺癌程序性细胞死亡 1PD-1)肺癌无靶向基因异常，一年生存率仅为30-40%，平均生存期为8-ー10个月。Pem-brolizumab是一种人源化的抗免疫球蛋白g4(tgg4)kap-pa的单克隆抗体。Papolizumab的结合可有效阻断pd-1与其配体结合[1]。本研究分析探讨分析帕博 利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响，报道 如下： 1资料与方法 1.1一般资料 受试对象为60例晚期肺腺癌患者（收治时间2019年6月-2020年4月）， 应用随机数字法，将入选者划分至对照组（帕博利珠单抗）和研究组（帕博利珠 单抗联合安罗替尼三线）中，各组人数均为30例。纳入标准：①病理和生物学 检测确诊为晚期肺腺癌；②预计生存时间大于3个月；卡氏功能评分在60分以上。排除标准：①肝肾功能出现代谢障碍；②癌细胞已想脑部或脊椎转移；③ 经检测证实具有化疗禁忌症。对照组内男17例，女13例，年龄在41-69岁之间（56.23±3.23）岁，ⅢB-ⅢC期11例，Ⅳ期19例；对照组内男16例，女14例， 年龄在41-70岁之间（56.25±3.54）岁，ⅢB-ⅢC期12例，Ⅳ期18例；入选患者 的基础资料数据经SPSS23.0检验可见p>0.05。 1.2方法 对照组-帕博利珠单抗干预，将帕博利珠单抗200（mg）融入氯化钠（200ml，0.9%），静脉滴注，每天静脉滴注时间开展在60min内。 研究组-帕博利珠单抗联合安罗替尼三线，帕博利珠单抗使用方法与对照组一致。患者口服盐酸安罗替尼胶囊，每次12mg（1颗），每日1次，早餐前口服[2]。 1.3评价标准 近期临床疗效分为4个等级:1.完全缓解-CR:临床症状完全缓解，病灶完全消
Z 001 胃肠间质瘤伊马替尼治疗失败后的诊断与治疗 陈振东 安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心 伊马替尼治疗不能手术、复发或转移性胃肠间质瘤(GIST)的效果令人印象深刻，但但绝大多数病人最终会治疗失败面对死亡。病人治疗失败时的表现、临终前生存状态、失败后的治疗及其后的生存时间，值得进一步关注。 一、治疗失败的定义 伊马替尼治疗失败可分类为原发性耐药和继发性耐药。 原发性耐药的一种说法是，辅助治疗后肿瘤复发和(或)转移，但治疗时间并无明确定义。辅助治疗过程中出现复发与转移，当然可被认为是原发性耐药。然而术后伊马替尼辅助治疗2-3年，停药多年后的复发或转移如何界定？ 原发性耐药的另一种说法是早期耐药，指伊马替尼治疗6个月内肿瘤进展，有10%～15%的GIST为原发性耐药，这一比例与伊马替尼初始剂量(400mg/d或800mg/d)无关[1]。有人将原发性耐药和早期耐药区别对待，因为毕竟有些病人在治疗的头几个月有效，但到6个月时无效，前者称为早期耐药为妥。根据这种划分，原发耐药为5%，早期耐药为14% [2]。kit外显子9突变、PDGFR-α外显子18 D842V突变及野生型GIST容易发生原发性耐药[3]。原发性耐药一般无二次突变。 继发性耐药指伊马替尼治疗有效6个月以上出现的肿瘤进展，也有定义为初始接受伊马替尼或舒尼替尼治疗获得肿瘤缓解或稳定后，随着治疗时间的延长再次出现肿瘤进展[4]。继发性耐药常有二次基因突变，主要是kit外显子13和14 (激酶区)或外显子17和18(ATP结合区)突变。少见的有外显子15和l6的插入突变[5] 。继发突变的发生也与原发突变的基因类型有关，kit外显子11突变的易出现继发突变，外显子9突变的较少发生。野生型kit尚未发现kit继发突变者。PDGFR-α外显子14突变的患者较易产生18外显子D842V 突变，kit外显子11突变的GIST也有继发PDGFR-α外显子18突变者。继发耐药偶可与kit受体扩增有关。kit外显子14的T670I突变预后较差，而外显子13和17突变的肿瘤增殖较慢[6]。 药物毒副作用引起的治疗中断，不能简单归结为伊马替尼治疗失败，但同样要面临新治疗模式的选择。 二、治疗有效和失败所经历的时间 B2222研究表明，肿瘤对伊马替尼治疗的反应时间差别很大，部分病人服药一周左右即可看到明显效果，1/4患者要到23周才可以看到疗效，中位显效时间是12周。Verweij等[7]研究显示，治疗失败多发生在治疗1～2年之后，中位时间为24～29个月。 在SSGXVIII/A10试验中，辅助治疗3年组随访3年与5年时无复发生存率分别为86.5%和65.5%，即超过
甲磺酸伊马替尼合理用药要点 通用名:甲磺酸伊马替尼片，甲磺酸伊马替尼胶囊 制剂与规格:（1）片剂:100mg、400mg（2）胶囊:50mg、100mg 适应证: 1.用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期； 2.联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者； 3.用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者； 4.用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFR融合基因的成年患者； 5.用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。 合理用药要点: 1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有 PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。 2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。 3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗
效和不良反应调整剂量。 4.常见不良事件（>10％）为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，头痛，消化不良，水肿，体重增加，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。 5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。 6.CYP3A4抑制剂和诱导剂会影响甲磺酸伊马替尼暴露剂量，合并用药需谨慎。 7.甲磺酸伊马替尼用于初治Ph+急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已批准的适应证）
核准日期：XXXX 年XX 月XX 日 修订日期：XXXX 年XX 月XX 日 甲磺酸阿帕替尼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦 英文名称：ApatinibMesylateTablets 汉语拼音：JiahuangsuanApatiniPian 【成份】 本品主要成分为甲磺酸阿帕替尼 化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基) 苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 化学结构式： 分子式：C 24H 23N 5O ·CH 4SO 3 分子量：493.58 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色 【适应症】 本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 【规格】 按阿帕替尼（C 24H 23N 5O ）计：（1）0.425g ；（2）0.375g ；（3）0.25g 。 CN N N H O N NH .CH 3 SO 3 H
【用法用量】 本品应在有经验的医生指导下使用。 推荐剂量：850 mg，每日1次。 服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。 治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 肝肾功能不全患者的用药： 目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。 剂量调整： 在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。 当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：750 mg，每日一次；②第二次调整剂量：500 mg，每日一次（关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的【注意事项】）。如需要第三次调整剂量，则永久停药。 表1.阿帕替尼治疗晚期胃癌的剂量调整原则 对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。择期手术之前，应暂缓本品使用（见【注意事项】）。
不良事件的处理 总体而言，伊马替尼治疗的耐受性良好，大多数不良事件属于轻度至中度。不良事件的典型处理方法是支持疗法，目标是维持用药以确保获得尽可能好的治疗反应。尽管伊马替尼治疗期间的剂量限制性不良事件的发生率通常很低，及时有效的处理不良事件对于鼓励患者遵从规定的治疗方案具有重要意义。在一项对CML患者对伊马替尼治疗依从性的研究中发现，治疗相关的并发症是一项对患者难以遵从规定治疗方案起促进作用的因素。 伊马替尼治疗相关的最常见的非血液系统不良事件是什么？ 在服用伊马替尼的晚期GIST患者中，最常见的各个级别的不良事件是水肿（常为眼眶周围），偶有肌肉痛性痉挛（常为手指与脚）、GI不良事件（恶心、呕吐以及腹泻）、疲乏以及皮疹47。 一项重要的2期临床研究中的非血液系统不良事件的发生率 一项伊马替尼治疗晚期GIST的重要的2期临床研究的常见非血液系统不良事件的发生率列于表1中。该项研究中患者服用伊马替尼的剂量范围是400mg/d至600mg/d 。 表1. GIST患者中非血液系统不良事件的发生率 伊马替尼治疗期间血液系统不良事件是否经常发生？
与接受伊马替尼治疗的CML患者相比，接受伊马替尼治疗的晚期GIST患者的血液系统不良事件的发生率相对较低。最常见的血液系统不良事件包括贫血、中性粒细胞减少以及白细胞减少。骨髓抑制很少发生，而且似乎与剂量无关；这一点与CML不同。 一项重要的2期临床研究中的血液系统不良事件的发生率 一项伊马替尼治疗晚期GIST的重要的2期临床研究的常见血液系统不良事件的发生率列于表2中。该项研究中患者服用伊马替尼的剂量范围是400mg/d至600mg/d 20。 我应该如何处理GI不良事件，包括恶心、呕吐与腹泻？ 恶心是最常见的伊马替尼治疗相关不良事件之一。呕吐的发生率相对较低。这两种不良事件的程度多较轻（1级），但会随药物剂量增加而加重。这两种不良事件可能与伊马替尼的局部刺激性有关。伊马替尼治疗期间也常发生腹泻，但程度多较轻而且无需特殊治疗。关于这些GI不良事件的处理建议，请参见表3。 表2. GIST患者的血液系统不良事件的发生率20 表3. GI不良事件的处理建议 我应该如何处理水肿与液体潴留？ 水肿是伊马替尼治疗的常见不良反应，多达一半的患者可以发生水肿（图1）。然而，多数患者的水肿程度属轻中度并且是自限性的。水肿的发生率随伊马替尼剂量增加而增加。眶周水肿是最常见的水肿形式，而且常在清晨加重。外周水肿也可能发生，但较少见。对于大多数眶周水肿的患者而言，并不需特殊治疗。但是您应该告诫您的病人限制食盐的摄入。在部分患者，局部应用0.25％的苯肾上腺素可能有一定效果。作为一种常规，您应该指导您的患者定期测量体重，体重增加达2.25kg（5 lb）及以上者应该立即报告。全身液体潴留可以表现为肺水肿、胸腔或心包积液、腹水、全身水肿或脑水肿，但在伊马替尼治疗期间罕有发生（＜1％的患者），但有致命的可能性。如果您的患者
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书 【格列卫药品名称】 通用名：甲磺酸伊马替尼胶囊 英文名：Imatinib Mesylate Capsules 汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang 【格列卫成分】 甲磺酸伊马替尼 【格列卫性状】 格列卫为胶囊，内容物为白色至类白色粉末. 【格列卫药理作用】 作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph +）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF) ，c-Kit 受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit 突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。临床前和临床资料提示，某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。慢性粒细胞白血病临床研究（见表1）对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中，病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病（费城+CML）。对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。临床研究病例中，38%-40％患者的年龄≥60 岁，10～12 ％≥70岁。 新诊断的慢性期：一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中，比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素（INF）5百万IU/m2/天+阿糖胞苷（Ara-C）20毫克/m2/天（10天/月）的疗效。80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗，在试验的最初6 个月，50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲（平均分别为15 和30 天）。在12 个月后的中期分析，甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C 组的完全血液学反应（CHR）分别为94.4%和54.6%，主要细胞遗传学反应为82.6%和20.3%，完全细胞遗传学反应为67.8%和7.4% 。采用经验证的FACT-BRM 问卷评价生活质量,甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于IFN-Ara-C组,生活质量数据表明,接受甲磺酸伊马替尼治疗的病人够保持心情愉快。 a -干扰素治疗失败的慢性期患者：（532例，起始剂量400毫克，每日一次）60％的患者获得了主要细胞遗传学反应，42％获得了完全缓解，93％获得了完全血液学反应。加速期：（235例，其中63％患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400毫克，每日一次；158例接受600毫克，每日一次）。结果70％患者获得确切的血液学反应，28％患者获得完全血液学反应，25％患者获得相应的细胞遗传学反应患者获得主要的细胞遗传学反应（即分裂中费城染色体阳性细胞减少到＜35％）18%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400毫克和600毫克剂量组之间无明显差异，但600毫克剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。本研究中，600毫克剂量组的
《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019版）》要点 1 引言 肺癌是目前全球最常见和致死率最高的恶性肿瘤。2018年全球肺癌新发病例高达209万余例，肺癌造成的死亡人数高达176万余例。肺癌是我国男性最常见的癌症，2018年我国约有77.4万的新增肺癌病例，约有69万人死于肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌病例中占比超过80%。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国68%的肺癌患者确诊时已是晚期。以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率依然很低，不足5%。在过去几十年间，越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用。抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境，使现有肿瘤血管退化，同时抑制肿瘤新生血管生成。临床数据显示，抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物（包括化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗）联合使用可发挥更好的抗肿瘤作用，延缓耐药，且不良反应可管理。目前已有3个抗血管生成药物在我国获批用于治疗晚期NSCLC患者，包括血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼。这三种药品均已进入国家医保目录。
2 方法学 3 晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状 当前NSCLC的抗血管生成治疗主要包括三大类： 靶向VEGF-血管内皮生长因子受体（VEGFR）的大分子单克隆抗体； 靶点包括VEGFR的多靶点小分子TKI； 重组人血管内皮抑制素。 4 NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐 一线治疗 贝伐珠单抗用于晚期NSCLC一线治疗的临床证据和推荐意见 贝伐珠单抗联合含铂双药化疗方案用于晚期非鳞NSCLC患者中的疗效已在多项期临床研究中得到确认。 【推荐意见1】在驱动基因突变阴性、PS 0分～1分的晚期NSCLC患者
第一部分 一、很常见的辐作用 A 水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）----老年病人及有心脏、肾脏基础病的尤为明显！ 1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐，生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉，清谈饮食，减少盐的摄入量，特别严重的应考虑使用利尿剂，最常用的方法静滴速尿！ B 中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）----血液学缓解前一定要加强监测，注意防护（白细胞低——防感染；血小板低——防出血） 1、中性粒细胞轻度减少。（低于正常值但高于1。5*10E9） 口服益元口服液，玉屏饮（主要成分黄芪30克，白术15克，防风10克）或黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水代茶饮。（此项针仅对cml 患者，其中玉屏饮对表虚自汗，预防感冒效果亦佳） 2、血小板轻度减少。（低于正常值但高于50*10E9） 减少运动，避免碰撞，防止出血，不吃煎炸食物。用黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水烊化阿胶10克，代茶饮。或单用花生衣汤。 3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。根据情况可以使用促红细胞生成素。 C 很常见：头痛（11%）。 D 常见：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）----极为常见，随着用药时间的推移会逐渐好转，应特别注意用药方法：一半饭，4粒药，一杯水，另一半饭，同时两小时之内别睡觉！ 1、胃肠道反应。临证时，嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙，以芳香化浊，并及时口服四君子合剂20毫升，藿香正气丸6克。饮食宜清淡，嘱其用赜米30克，山药30克，粳米50克，煮粥服用。 2、中午正餐时服用，并饮一大杯水，服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼，可以缓解恶心状况。 3、拉肚子是比较常见的辐作用，一天三次以内的话可以不采取措施；眼圈浮肿是比较正常的辐作用，不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿，但不严重，用薏米煮粥喝比较有效，喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重，需要使用一些利尿剂（速尿或咨询医生）。
阿帕替尼治疗46例晚期肿瘤临床疗效观察 发表时间：2018-04-20T14:07:04.410Z 来源：《医药前沿》2018年4月第12期作者：杨善兰李一辉金美四杨涛李灿美张明瑛何[导读] 安全性高，副作用轻微，可耐受，获得CFDA批准上市，在价格上优于其他抗血管生成靶向药，值得在临床应用及推广。（大理州人民医院肿瘤科云南大理 671000） 【摘要】目的：观察阿帕替尼在晚期恶性肿瘤中的临床疗效及安全性。方法：选取我科2016年1月至2017年10月46例晚期恶性肿瘤患者，给予阿帕替尼500mg/日至750mg/日口服，直至患者病情进展。结果：2月评估PR为7例，为15.2%，SD为25例，为64.1%，疾病总控制率为81.3%，不良反应主要表现为高血压、皮疹、心悸、手足综合征、纳差、腹泻、乏力，但均能耐受，较为轻微，为Ⅰ级或Ⅱ级。结论：阿帕替尼显著提高总有效率，改善生活质量，延长患者的生存时间，毒副作用轻微，安全、有效。 【关键词】晚期恶性肿瘤；阿帕替尼 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）12-0082-01 进入21世纪，随着生活水平提高，肿瘤已经成为严重危害人类健康的疾病。发现恶性肿瘤是一种多基因疾病，它的发生、发展与其血管生成密切相关，其中血管内皮生长因子及其受体(VEGF/VEGFR)信号通路是诱导肿瘤血管新生最重要的调控途径，也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一[1]。我科于2016年1月至2017年10月，运用阿帕替尼治疗（包括非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、腮腺癌软、组织肉瘤等)晚期恶性肿瘤46例，观察临床疗效，分析相关不良反应。 1.对象与方法 1.1对象 回顾性分析我院肿瘤科2016年1月至2017年10月收治晚期恶性肿瘤患者46例，年龄30～75岁，中位年龄55岁，男性28例，女性16例，其中消化道肿瘤26例，非小细胞肺癌8例，乳腺癌6例，卵巢癌3例，软组织肉瘤1例，腮腺癌1例，ECOG评分为0～2分，血常规、肝肾功、心脏等情况综合分析，无使用禁忌症。 1.2 方法 所有患者经签署知情同意书后，口服甲磺酸阿帕替尼片500～750mg/日，每日服用1次，直至进展或出现不能耐受的副作用，如500mg/日，不能耐受者减量为250mg/日，750mg/日者减量为500mg/日、250mg/日或暂停。 1.3 临床疗效评价标准 服药1月为1个疗程，1个疗程后行疗效评价，此后每8周评价疗效1次，采用实体瘤的疗效评定标准，采用实体瘤的疗效评定标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST)评价临床疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。总缓解率RR=(PR+CR)/总病例数×100%，疾病总控制率 DCR＝(PR+CR+SD)/总病例数×100%，无进展生存期（PFS）：服用阿帕替尼开始直至进展、失去随访或死亡。不良反应按照WHO：抗肿瘤药物不良反应评分标准来评价，分为0～IV级，随访的截止日期为2017年12月。 2.结果 2.1 疗效分析 2.1.1近期疗效分析治疗2月后完全缓解（CR）0例，部分缓解(PR)7例，占15.2%，病情稳定（SD）25例，占54.3%，疾病总控制率为69.5%，进展（PD）14例，占30.5%。 2.1.2远期疗效分析全组病例随访截止日期为2017年12月。中位的无进展生存期（PFS）为4.2个月，总生存时间为5.8个月。 2.2 不良反应分析 主要的不良反应为乏力、纳差、高血压、手足综合征、心律失常、皮疹、部分伴腹泻，发生高血压的有11例，占23.9%，为I～Ⅱ级，无1例发生Ⅲ～IV级，蛋白尿2例，占4.3%，为I～Ⅱ级，手足综合征13例，占28.3%，I～Ⅱ级12例，III级1例，减量为250mg/日，所有病例经减量或暂时停药后上述症状消失，可继续服用。 3.讨论 在胃癌、非小细胞肺癌、肝癌、腮腺癌等恶性肿瘤早期能通过积极手术放化疗等治疗后缓解，很大一部分患者初次就诊，确诊时已经为晚期，此类患者按病理类型积极行二线、三线化疗，但仍然进展，且相当一部分患者的体质状况良好，能够耐受进一步治疗，同时迫切需求安全有效的治疗来改善其生活质量和延长带瘤生存时间，但就目前，三大治疗手段（放疗、化疗、手术）就这些患者却有效性极低在研究中，发现肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键环节之一，肿瘤组织需依赖新生血管提供的氧气和营养物质来满足肿瘤细胞不断扩增的需要[2]，其中阿帕替尼作为小分子抗血管生成药，为这类患者带来治疗希望，因为阿帕替尼是一种具有高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性以及轻度抑制c-Kit和c-Src酪氨酸激酶活性的小分子抗血管生成药物[3]。阿帕替尼与VEGF-2结合后，阻断了VEGF与VEGFＲ-2相结合引起的VEGFＲ-2的自动磷酸化，从而可以抑制随后的相关信号转导，达到抑制血管生成的目的，阿帕替尼作为有确切疗效的小分子VEGFＲ酪氨酸激酶抑制剂。对于作为晚期肿瘤患者的三线治疗具有重要意义。阿帕替尼在我科晚期肿瘤中应用取得较好的疗效，46例患者PR7例，SD25例，总DCR达69.5%，PFS4.2个月，OS5.8个月，而在安全性使用方面，副作用主要表现为高血压、手足综合征、乏力、纳差等，大多为I、II级毒副反应，但经调整剂量或暂时停药，均能耐受。 由上述所见，阿帕替尼在晚期实体瘤治疗上表现出较好的疗效，能有效延长患者生存期，安全性高，副作用轻微，可耐受，获得CFDA 批准上市，在价格上优于其他抗血管生成靶向药，值得在临床应用及推广。 【参考文献】 [1]涂艳、彭枫阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展[J] 《中国肿瘤临床》，2016，43 (12) :545-548. [2] Jayson GC， Kerbel R ， Ellis LM， et al. Antiangiogenic therapy in oncology: current status and future directions[J]. Lancet，2016，388(10043): 518-529. [3] Tian S，Quan H，Xie C，et al.YN968D1 is a novel and selectiveinhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosinekinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci，2011，102( 7) : 1374-1380.
